METHOTREXATE BIODIM 5 mg/2 mL, solution injectable

Mises en garde dans l'indication ONCOLOGIE · Ne pas administrer d'acide folinique ou folique de façon concomitante. · Toute toxicité sévère après administration de méthotrexate, notamment en co-prescription avec le cisplatine, doit conduire à la réévaluation du rapport bénéfice/risque de ce médicament lors des cures suivantes. · Comme les autres cytotoxiques, le méthotrexate peut induire un "syndrome de lyse tumorale" chez les patients présentant des tumeurs à croissance rapide. Des mesures thérapeutiques appropriées peuvent prévenir ou atténuer cette complication. · Le méthotrexate administré conjointement à une radiothérapie peut accroître le risque de nécrose des tissus mous et d'ostéonécrose. · Le méthotrexate s'élimine lentement du troisième secteur (épanchements pleuraux, ascites) ce qui entraîne un allongement de la demi-vie terminale et un risque de toxicité systémique augmenté. Chez les patients présentant un troisième secteur important, il est préférable d'évacuer le liquide avant le traitement et de surveiller plus étroitement les taux plasmatiques de méthotrexate. Mises en garde dans les indications DERMATOLOGIE, RHUMATOLOGIE · Le méthotrexate utilisé de manière prolongée et à faible dose peut être responsable de toxicité hépatique chronique à type de fibrose ou de cirrhose. […]

Femmes en âge de procréer/Contraception chez les femmes Les femmes doivent éviter de tomber enceintes pendant le traitement par méthotrexate et une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement par méthotrexate et pendant au moins six mois après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.4). Avant le début du traitement, les femmes en âge de procréer doivent être informées du risque de malformations associées au méthotrexate et il convient d’exclure toute grossesse avec certitude en prenant des mesures appropriées, par exemple en réalisant un test de grossesse. Pendant le traitement, il convient de faire de nouveaux tests de grossesse si cela est jugé cliniquement pertinent (par exemple après une mauvaise observance de la contraception). Les patientes en âge de reproduction doivent être conseillées sur la prévention et la planification d’une grossesse. Contraception masculine Il n'a pas été déterminé si le méthotrexate est présent dans le sperme. Les études chez l’animal ont mis en évidence une génotoxicité du méthotrexate, de sorte que le risque d’effets génotoxiques sur les spermatozoïdes ne peut pas être complètement exclu. Des preuves cliniques limitées n’indiquent pas un risque accru de malformations ou de fausses couches à la suite d’une exposition paternelle à du méthotrexate à faible dose (moins de 30 mg/semaine). […]

L'incidence et la sévérité des effets indésirables aigus sont généralement liées à la dose et à la fréquence d'administration. Parmi les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, figurent des stomatites ulcéreuses, des leucopénies, des nausées et des douleurs abdominales. Des malaises, une fatigue excessive, des frissons et de la fièvre, des étourdissements et une diminution de la résistance aux infections sont d'autres effets indésirables fréquemment signalés. Les autres effets ou événements indésirables rapportés avec le méthotrexate sont listés ci-après par système organe. La fréquence est définie comme: · très fréquent ≥ 10 %; · fréquent ≥ 1 % et · peu fréquent ≥ 0,1 % et · rare ≥ 0,01 % et · très rare Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes) Peu fréquent : lymphome pouvant être réversible à l'arrêt du traitement. Très rare: syndrome de lyse tumorale. Affections hématologiques et du système lymphatique Peu fréquent : anémie, inhibition de l'hématopoïèse, thrombocytopénie. Très rare : aplasie médullaire, syndrome lymphoprolifératif. Fréquence indéterminée : adénopathies, pancytopénie, neutropénie. Affections du système immunitaire Très rare : réactions anaphylactoïdes. Affections psychiatriques Rare : troubles de l'humeur, troubles cognitifs transitoires. […]