DIMETHYL FUMARATE EG 240 mg, gélule gastro-résistante

Analyses de sang/biologiques Des modifications des résultats des analyses biologiques rénales ont été observées chez des patients ayant été traités par diméthyl fumarate au cours des essais cliniques (voir rubrique 4.8). Les conséquences cliniques de ces modifications ne sont pas connues. Il est recommandé d’évaluer la fonction rénale (par exemple, créatinine, azotémie et analyse d’urine) avant l'instauration du traitement, après 3 et 6 mois de traitement, puis tous les 6 à 12 mois par la suite, et en présence de signes cliniques. Le traitement par diméthyl fumarate peut provoquer une atteinte hépatique médicamenteuse, incluant une élévation des taux d’enzymes hépatiques (≥ 3 fois la limite supérieure de la normale [LSN]) et une élévation des taux de bilirubine totale (≥ 2 x LSN). Le délai d’apparition peut être immédiat, de plusieurs semaines ou plus long. Une résolution des effets indésirables a été observée après l’arrêt du traitement. Il est recommandé de contrôler les taux de transaminases sériques (par exemple, alanine aminotransférase [ALAT], aspartate aminotransférase [ASAT]) et de bilirubine totale avant l’instauration du traitement et pendant le traitement si le tableau clinique le justifie. Les patients traités par diméthyl fumarate peuvent développer une lymphopénie (voir rubrique 4.8). […]

Grossesse Il n’existe pas ou peu de données sur l’utilisation du diméthyl fumarate chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). DIMETHYL FUMARATE EG n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de méthode de contraception appropriée (voir rubrique 4.5). Le diméthyl fumarate ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue et uniquement si le bénéfice éventuel est supérieur au risque potentiel pour le fœtus. Allaitement On ne sait pas si le diméthyl fumarate ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre le traitement par DIMETHYL FUMARATE EG, en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. Fertilité Il n’existe pas de données relatives aux effets du diméthyl fumarate sur la fertilité humaine. Les données issues des études précliniques ne suggèrent pas que le diméthyl fumarate soit associé à un risque accru de diminution de la fertilité (voir rubrique 5.3).

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 10 %) rapportés chez les patients traités par diméthyl fumarate sont les bouffées congestives et les événements gastro-intestinaux (c’est-à-dire, diarrhées, nausées, douleurs abdominales, douleurs abdominales hautes). Les bouffées congestives et les événements gastro-intestinaux ont tendance à survenir en début de traitement (principalement au cours du premier mois) et chez les patients présentant des bouffées congestives et événements gastro-intestinaux, ces événements peuvent éventuellement se poursuivre de manière intermittente pendant le traitement par diméthyl fumarate. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés et ayant entraîné l’arrêt du traitement (incidence > 1 %) chez les patients traités par diméthyl fumarate sont les bouffées congestives (3 %) et les événements gastro-intestinaux (4 %). Dans le cadre des études cliniques contrôlées contre placebo et non contrôlées, 2 513 patients au total ont reçu le diméthyl fumarate pendant une durée allant jusqu’à 12 ans, avec une exposition globale au produit équivalente à 11 318 personnes-années. Au total, 1 169 patients ont été traités par diméthyl fumarate pendant au moins 5 ans et 426 patients pendant au moins 10 ans. […]