BOSUTINIB EG 100 mg, comprimé pelliculé

Anomalies de la fonction hépatique Le traitement par bosutinib est associé à une élévation des transaminases sériques (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST]). Des élévations des transaminases ont généralement été observées en début de traitement (parmi tous les patients ayant présenté une élévation des transaminases, quel qu’en soit le grade, > 80 % ont connu leur premier événement au cours des 3 premiers mois). Les patients sous bosutinib doivent subir des tests de la fonction hépatique avant l’instauration du traitement et tous les mois au cours des 3 premiers mois du traitement ou quand cela est cliniquement indiqué. Les patients présentant des élévations des transaminases doivent être pris en charge en interrompant temporairement le traitement par bosutinib (en envisageant une réduction de la dose après un retour au grade 1 ou à la valeur initiale) et/ou en arrêtant définitivement le bosutinib. Des élévations des transaminases, notamment dans le cadre d’élévations concomitantes de la bilirubine, peuvent être le signe précoce d’une lésion du foie induite par le médicament et ces patients doivent être pris en charge en conséquence (voir rubriques 4.2 et 4.8). Diarrhée et vomissements Le traitement par bosutinib est associé à une diarrhée et des vomissements […]

Femmes en capacité de procréer/Contraception Les femmes en capacité de procréer doivent être informées de la nécessité d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par bosutinib et pendant au moins 1 mois après l'administration de la dernière dose afin d'éviter toute grossesse pendant le traitement par bosutinib. En outre, la patiente doit être avertie que des vomissements ou diarrhées sont susceptibles de réduire l'efficacité des contraceptifs oraux en empêchant leur absorption complète. Grossesse Les données sur l'utilisation du bosutinib chez la femme enceinte sont limitées. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le bosutinib n'est pas recommandé pendant la grossesse ou chez les femmes en capacité de procréer n'utilisant pas de contraception. Si le bosutinib est administré pendant la grossesse ou si la patiente débute une grossesse pendant le traitement par bosutinib, elle doit être informée des risques potentiels pour le fœtus. Allaitement On ne sait pas si le bosutinib et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Une étude avec le bosutinib radiomarqué [au 14 C] chez des rats a démontré l'excrétion d'une radioactivité dérivée du bosutinib dans le lait maternel (voir rubrique 5.3). Un risque pour les nourrissons allaités ne peut être exclu. […]

Résumé du profil de sécurité Au total, 1 372 patients atteints de leucémie ont reçu au moins 1 dose unique de bosutinib en monothérapie. La durée médiane du traitement était de 26,30 mois (intervalle : 0,03 à 170,49 mois). Ces patients étaient soit atteints d’une LMC en PC nouvellement diagnostiquée, soit résistants ou intolérants aux traitements précédents d’une LMC en phase chronique ou accélérée, ou en crise blastique, ou encore atteints d’une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) Ph+. Parmi ces patients, 268 (dose initiale de 400 mg) et 248 (dose initiale de 500 mg) étaient issus de 2 études de phase III menées sur des patients atteints d’une LMC n’ayant reçu aucun traitement antérieur, 60 (dose initiale de 400 mg) étaient issus d’une étude de phase II menée sur des patients atteints d’une LMC n’ayant reçu aucun traitement antérieur, 570 et 63 (phase II : dose initiale de 500 mg) étaient issus de 2 études de phase I/II menées sur des patients atteints de leucémies Ph+ précédemment traitées, et 163 (dose initiale de 500 mg) étaient issus d’une étude de phase IV menée sur des patients atteints d’une LMC précédemment traitée. […]