ATAZANAVIR ZENTIVA 300 mg, gélule

La co-administration d’atazanavir et de ritonavir à des doses supérieures à 100 mg une fois par jour n’a pas été cliniquement évaluée. L’utilisation de doses plus élevées de ritonavir peut altérer le profil d’innocuité de l’atazanavir (effets cardiaques, hyperbilirubinémie) et n’est donc pas recommandée. Une augmentation de la dose de ritonavir à 200 mg une fois par jour ne pourrait être envisagée uniquement en cas de co-administration de l’atazanavir et du ritonavir avec de l’éfavirenz. Dans ce cas, une surveillance clinique étroite est justifiée (voir Interactions avec d’autres médicaments ci-dessous). Patients avec pathologies coexistantes Insuffisance hépatique L’atazanavir est principalement métabolisé par voie hépatique et des concentrations plasmatiques élevées ont été observées chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2 et 4.3). La tolérance et l’efficacité de l’atazanavir n’ont pas été établies chez les patients présentant des troubles hépatiques sévères. Les patients souffrant d’une hépatite chronique B ou C et traités par un traitement d’association d’antirétroviraux présentent un risque plus élevé potentiellement fatal d’effets indésirables hépatiques sévères. En cas de traitement antiviral concomitant contre l’hépatite B ou C, se référer également au résumé des caractéristiques du produit de ces médicaments (voir rubrique 4.8). […]

Grossesse Les données limitées chez les femmes enceintes (entre 300 et 1 000 grossesses menées à terme) n’indiquent pas de toxicité malformative de l’atazanavir. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence de toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). L’utilisation d’atazanavir associé au ritonavir durant la grossesse ne peut être envisagée que si le bénéfice attendu l’emporte sur le risque potentiel. Dans l’essai clinique AI424-182, atazanavir/ritonavir (300/100 mg ou 400/100 mg) en association avec la zidovudine/lamivudine ont été administrés à 41 femmes enceintes au cours du deuxième ou du troisième trimestre. Six femmes sur 20 (30 %) sous atazanavir/ritonavir 300/100 mg et 13 femmes sur 21 (62 %) sous atazanavir/ritonavir 400/100 mg ont présenté une hyperbilirubinémie de grade 3 à 4. Aucun cas d’acidose lactique n’a été observé lors de l’essai clinique AI424-182. L’étude a évalué 40 nourrissons qui ont reçu un traitement antirétroviral prophylactique (ne contenant pas d’atazanavir) et présentant des résultats d’analyse pour l’ADN du VIH-1 négatifs au moment de l’accouchement et/ou durant les 6 premiers mois du postpartum. […]

Résumé du profil de sécurité d’emploi La sécurité de l’atazanavir en association avec d’autres médicaments antirétroviraux a été évaluée dans des essais cliniques contrôlés chez 1 806 patients adultes recevant de l’atazanavir 400 mg une fois par jour (1 151 patients, sur une durée médiane de 52 semaines et sur une durée maximale de 152 semaines) ou de l’atazanavir 300 mg avec du ritonavir 100 mg une fois par jour (655 patients, sur une durée médiane de 96 semaines et sur une durée maximale de 108 semaines). Les effets indésirables étaient comparables entre les patients recevant de l’atazanavir 400 mg une fois par jour et ceux recevant de l’atazanavir 300 mg associé au ritonavir 100 mg une fois par jour, à l’exception de l’ictère et des taux plus élevés de bilirubine totale rapportés plus fréquemment chez les patients recevant l’atazanavir associé au ritonavir. Parmi les patients ayant reçu de l’atazanavir 400 mg une fois par jour ou de l’atazanavir 300 mg avec du ritonavir 100 mg une fois par jour, les seuls effets indésirables de toutes sévérités confondues très fréquemment rapportés avec au moins une relation possible avec les traitements contenant de l’atazanavir et un ou plusieurs INTIs étaient : nausées (20 %), diarrhée (10 %) et jaunisse (13 %). Chez les patients recevant de l’atazanavir 300 mg avec du ritonavir 100 mg, la fréquence de l’ictère était de 19 %. […]